肿瘤标志物异常 也就是癌症？一篇文章阅读十种常用肿瘤标志物的临床意义
在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，肿瘤标志物（tumor marker；TM）是由肿瘤细胞自身产生的或由机体对肿瘤细胞的反应异常产生和/或增加的，反映了肿瘤的存在和生长，包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺和癌基因产物等。存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可通过生物化学、免疫学和分子生物学测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发监测以及预后评估具有一定的价值。.
今天，边肖将详细介绍包括甲胎蛋白，癌胚抗原，神经元特异性烯醇化酶，鳞状细胞癌抗原，细胞角蛋白19片段，胃泌素释放肽前体，糖类抗原125，糖类抗原15-3，糖类抗原19-9和前列腺特异性抗原（PSA）在内的十大肿瘤标志物。
一、甲胎蛋白（AFP）
新生儿AFP很高，一岁时降至10 g/L ~ 20 g/L。成人血清中AFP含量很低。肝细胞癌变时，甲胎蛋白含量明显增加，这就是临床上辅助诊断原发性肝癌的重要指标。
1. 筛查
血清甲胎蛋白联合肝脏超声检查可作为原发性肝癌高危人群的筛查。,高危人群，主要感染乙肝病毒(HBV)和/或丙肝病毒(丙肝病毒)，长期酗酒，有原发性肝癌家族史，筛查年龄男性40 岁，女性50 岁开始，宜每隔 6 个月检查一次。
2. 辅助诊断
在血清 AFP 是临床上辅助诊断原发性肝癌（简称肝癌）最常用的肿瘤标志物。,对于血清甲胎蛋白400g /L超过一个月，或200g /L超过两个月的患者，在排除妊娠、活动性肝病和种系胚胎肿瘤后，应高度怀疑肝癌，应进行b超检查，必要时应进行CT/MRI和活检，以做出明确诊断。血清AFP在肝癌诊断中的阳性率一般在70%左右，约30%的肝癌患者AFP试验阴性。因此，不能仅用AFP诊断肝癌。
血清AFP升高也可见于生殖系胚胎源性肿瘤,如睾丸非精原细胞瘤、卵黄囊瘤、恶性畸胎瘤等。也见于其他恶性肿瘤，如胃癌、大肠癌等。
急、慢性肝炎、肝硬化患者血清甲胎蛋白可不同程度升高，多在20 ~ 200 g/L之间，一般在2个月内随病情好转而降低。
妊娠3个月后，血清AFP升高，主要来自胎儿。孕妇血清中AFP异常升高，可见于胎儿神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等.AFP可通过开放式神经管进入羊水，导致羊水中AFP含量异常升高。孕妇血清中AFP的异常降低表明胎儿有患唐氏综合征的风险。因此，孕妇血清和羊水中AFP浓度监测可用于胎儿神经管缺损和 Down's 综合征的产前辅助诊断。
3. 预后评估
血清甲胎蛋白是判断原发性肝癌预后的重要指标。血清甲胎蛋白浓度高表明预后差。
4. 疗效和复发监测
血清AFP测定有助于监测肝癌患者对治疗的反应。,肝癌手术后血清甲胎蛋白浓度降至参考范围，表明手术有效；如果血清AFP仅部分降低，说明手术不彻底或发生转移。
血清AFP可用于肝癌切除或肝移植后的随访和复发监测。术后2年内每3个月检测一次，3 ~ 5年内每6个月检测一次。
二、癌胚抗原（CEA）
一种复杂的酸性糖蛋白，主要存在于成人肿瘤组织和胎儿胃肠道组织中，是一种广谱肿瘤标志物。
1. 筛查
血清癌胚抗原一般不用于无症状人群的癌症筛查。
2. 辅助诊断
血清CEA是一种较为广谱的肿瘤标志物。可用于结肠癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌、食道癌、胰腺癌、胃癌和转移性肝癌等常见肿瘤的辅助诊断。其他恶性肿瘤如甲状腺髓样癌、胆管癌、泌尿系恶性肿瘤也有不同的阳性率。
在妊娠、结肠炎、结肠息肉、肠憩室炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、良性肺部疾病和心血管疾病中，血清CEA也可不同程度升高，但阳性百分比较低。
3. 预后评估
血清CEA水平是判断肿瘤预后的因素之一，血清CEA持续升高表明预后不良。
4. 疗效和复发监测
治疗前CEA升高的患者，如果手术、化疗、靶向治疗或免疫治疗有效，血清CEA浓度会降至参考范围；如果治疗后血清CEA仅部分降低或不降低，说明治疗效果不好。
血清CEA可用于肿瘤治疗后的随访和复发监测。一般在治疗后2年内每3个月检测一次，3 ~ 5年内每6个月检测一次。
三、神经元特异性烯醇化酶（NSE）
神经元特异性烯醇化酶是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解代谢。肿瘤组织糖酵解增强，细胞增殖周期加快，NSE向血液释放增加。源于神经内分泌组织的肿瘤，如神经母细胞瘤和小细胞肺癌(SCLC)，血清NSE升高。
1. 筛查
血清NSE一般不用于肺癌筛查。
2. 辅助诊断
血清NSE是小细胞肺癌（SCLC）首选标志物之一。小细胞肺癌患者NSE水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌患者，具有辅助诊断价值。可用于小细胞肺癌和非小细胞肺癌的鉴别诊断。
在血清NSE也是神经母细胞瘤的肿瘤标志物,患者显著增加，而肾母细胞瘤患者增加较少。因此，可用于神经母细胞瘤和肾母细胞瘤的鉴别诊断。
血清NSE升高在神经内分泌细胞肿瘤中也很常见，如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤、视网膜母细胞瘤等。
血清神经元特异性烯醇化酶在一些神经系统疾病和肺部疾病如脑膜炎和肺炎中也有升高，但阳性率较低。
3. 预后评估
血清神经元特异性烯醇化酶是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的重要预后指标。血清NSE持续升高，提示预后不良。
4. 疗效和复发监测
血清神经元特异性烯醇化酶水平可以反映小细胞肺癌对化疗的反应，神经元特异性烯醇化酶(肿瘤消散现象)的暂时增加可以发生在化疗后24小时至72小时。化疗疗效好的患者在第一疗程后血清NSE水平会迅速下降。患者NSE水平的持续升高或暂时性下降均提示治疗效果不佳。
血清NSE可用于小细胞肺癌的随访和复发监测。应在治疗后2年内每3个月检测一次，3 ~ 5年内每6个月检测一次。
四、鳞状细胞癌抗原（SCC or SCCA）
一种用于检测鳞状细胞癌的肿瘤标志物具有高特异性但低敏感性。
1. 筛查
血清SCC一般不用于筛查宫颈鳞状细胞癌和肺鳞状细胞癌。
2. 辅助诊断
血清SCC是一种主要用于鳞状细胞癌辅助诊断的肿瘤标志物，在宫颈鳞状细胞癌和肺鳞状细胞癌患者的血清中会升高，其浓度会随着病情的加重而升高。
血清SCC在其他恶性肿瘤中也有不同的阳性率，如头颈部上皮细胞癌、食管癌、鼻咽癌、皮肤癌等。
血清SCC可能在某些良性疾病中升高，如肝炎、肝硬化、肺炎、肺结核、银屑病、湿疹、肾衰竭等。但阳性百分比很低。
3. 预后评估
一般认为血清SCC升高是宫颈鳞癌和肺鳞癌预后不良的危险因素，但目前不建议常规用SCC来判断宫颈鳞癌和肺鳞癌的预后。
4. 疗效和复发监测
血清SCC升高与宫颈鳞癌淋巴结转移有关，可用于制定宫颈鳞癌个体化治疗方案，但目前未作为常规应用。
血清SCC浓度与宫颈鳞癌的分期、肿瘤大小、术后残留肿瘤、肿瘤复发和进展等有关。因此可用于宫颈癌的疗效评价、随访和复发监测。
血清鳞状细胞癌对监测肺鳞癌的疗效有一定价值。
五、细胞角蛋白 19 片段（CYFRA 21-1）
它存在于上皮来源的肿瘤细胞中，例如肺癌和食道癌，以及是检测非小细胞肺癌（NSCLC）较灵敏的标志物。
1. 筛查
血清CYFRA 21-1一般不用于肺癌筛查。
2. 辅助诊断
血清CYFRA21-1是非小细胞肺癌尤其是鳞状细胞癌的首选标志物之一，具有辅助诊断价值。
血清CYFRA21-1在膀胱癌、食道癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌等其他恶性肿瘤中也有不同的阳性率。
血清CYFRA21-1在某些良性疾病中也可能升高，如肝炎、肝硬化、胰腺炎、肺炎、肺结核等。但阳性百分比很低。肾功能衰竭可导致血清CYFRA21-1 升高。
3. 预后评估
血清 CYFRA21-1 是非小细胞肺癌的重要预后评估指标。血清CYFRA21-1持续升高，提示预后不良。
4. 疗效和复发监测
血清CYFRA21-1可用于监测非小细胞肺癌的疗效，CYFRA21-1浓度的持续升高预示着疾病的进展。
血清CYFRA21-1可用于非小细胞肺癌的随访和复发监测。一般在治疗后2年内每3个月检测一次，3 ~ 5年内每6个月检测一次。
六、胃泌素释放肽前体（ProGRP）
血液中稳定表达是检测小细胞肺癌的良好标志。
1. 筛查
血清ProGRP一般不用于肺癌筛查。
2. 辅助诊断
血清ProGRP是小细胞肺癌(SCLC)的首选标志物之一，具有辅助诊断价值。可用于小细胞肺癌和非小细胞肺癌的鉴别诊断。ProGRP 和 NSE 联合使用时可提高小细胞肺癌检测的阳性率。
某些神经内分泌细胞肿瘤，如甲状腺髓样癌，也可见血清ProGRP升高。
某些良性疾病，如泌尿系统疾病、呼吸系统疾病，血清ProGRP也可能升高，但阳性百分比较低。肾功能衰竭可导致血清ProGRP升高。
3. 预后评估
血清ProGRP是小细胞肺癌的重要预后指标。血清ProGRP持续升高，提示预后不良。
4. 疗效和复发监测
血清ProGRP可用于监测小细胞肺癌的疗效，治疗后ProGRP浓度明显下降，提示治疗有效；如果血清ProGRP继续升高，则表明疗效不佳。
血清ProGRP可用于小细胞肺癌的随访和复发监测。一般在治疗后2年内每3个月检测一次，3 ~ 5年内每6个月检测一次。
七、糖类抗原 125（CA 125）
目前，肿瘤标志物常用于卵巢癌的临床检测。
1. 筛查与早期检测
血清CA125一般不用于筛查无症状妇女的卵巢癌。
对于有特殊基因突变或卵巢癌家族史的高危人群，血清CA125联合阴道超声检测可考虑早期检测卵巢癌。
2. 辅助诊断
血清CA125主要用于辅助诊断卵巢癌，尤其是上皮性卵巢癌。也可作为绝经后妇女盆腔肿瘤良恶性鉴别诊断的指标。
血清CA125在其他恶性肿瘤如肺癌、胰腺癌、结肠癌等妇科肿瘤中也呈阳性。
血清CA125在子宫内膜异位症、慢性盆腔炎、腹膜炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等一些良性疾病中也可能升高，但阳性率较低。
3. 预后评估
在血清 CA125是判断卵巢癌预后的因素之一,手术前后血清CA125的持续升高表明预后不良。
4. 疗效和复发监测
连续检测血清CA125可用于监测卵巢癌化疗的疗效，通常在化疗前2周内检测一次，化疗期间每2 ~ 4周检测一次。监测期间CA125持续升高，说明病情正在进展或疗效不好。
治疗前血清CA125升高的患者，治疗后可随访CA125。一般在治疗后2年内每2~4个月检测一次，3 ~ 5年内每3~6个月检测一次。
八、糖类抗原 15-3（CA 15-3）
对乳腺癌的辅助诊断有一定价值。
1. 筛查
血清CA15-3一般不用于无症状人群的乳腺癌筛查。
2. 辅助诊断
血清CA15-3是主要用于乳腺癌辅助诊断的指标，但乳腺癌早期阳性率较低，晚期乳腺癌和转移性乳腺癌阳性率为70% ~ 80%。CA15-3与CEA联合检测，可提高乳腺癌诊断的敏感性。
血清CA15-3在其他恶性肿瘤中也呈阳性，如肺癌、卵巢癌、肝癌、宫颈癌和结肠癌。
肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等良性疾病血清CA15-3。也可以有不同程度的增加，但阳性百分比较低。
3. 预后评估
血清CA15-3一般不用于判断乳腺癌的预后。
4. 疗效和复发监测
血清CA15-3，结合影像学检查和临床体检，可用于监测乳腺癌患者的治疗反应。CA15-3浓度的持续增加表明疾病的进展。
血清CA15-3不是常规用于监测乳腺癌的复发和转移。但术前血清CA15-3升高的患者，术后可随访监测。
九、糖类抗原 19-9（CA 19-9）
目前，肿瘤标志物常用于胰腺癌的临床检测。
1. 筛查
血清CA19-9一般不用于筛查胰腺癌。
2. 辅助诊断
血清CA19-9常用于胰腺、胆道等恶性肿瘤的辅助诊断，但特异性不够强。CA19-9的值与胰腺癌的大小无关，但高于10000U/mL时，几乎都有外周转移。
血清CA19-9在胃癌、结肠癌和肝癌中也呈阳性。
血清CA19-9在肝炎、胰腺炎、胆管炎、胆囊炎、肝硬化等一些良性疾病中也有升高，应与恶性肿瘤鉴别。
3% ~ 7%的患者有Lewis抗原阴性的血型结构，不表达CA19-9，因此这些患者往往有阴性的CA19-9检测结果。
3. 预后评估
血清CA19-9结合临床资料可作为判断胰腺癌预后的综合指标。
4. 疗效和复发监测
血清CA19-9结合影像学检查可用于监测胰腺癌放化疗的疗效。CA19-9浓度的持续增加表明疾病的进展。
血清CA19-9结合影像学检查可用于胰腺癌手术切除后的随访和复发监测。术后第一年每三个月随访一次；第二至第三年每6个月随访一次；之后每年一次。
十、前列腺特异性抗原（PSA）
1. 筛查
PSA可作为前列腺癌的个体化筛查指标。筛查以中、老年男性为主，筛查年龄可从55岁开始；前列腺癌高危人群，如有前列腺癌家族史的男性，可从45岁开始。
前列腺癌筛查应包括PSA检测和直肠指印。
2. 辅助诊断
当血清PSA浓度4时。0微克/升，应进行直肠指检(DRE)。
血清PSA浓度在4的灰色区域。0 g/L ~ 10.0 g/L。如果DRE阳性，应进一步做前列腺活检，以明确诊断。如果DRE为阴性，则应检测游离前列腺特异性抗原百分比(%)。If %fPSA
血清中PSA浓度为10。0 g/L，所以要做前列腺穿刺活检来确诊。
血清PSA的速率加快，以0.75g/(l年)的速率增加。排除前列腺特异性抗原检测的影响因素后，应进行前列腺活检。这个测试更适合年轻的PSA值低的患者。
前列腺特异性抗原密度检测有助于区分前列腺增生和前列腺癌引起的前列腺特异性抗原升高。如果PSA密度大于或等于0。15、排除PSA检测的影响因素后，可以指导医生决定是否进行前列腺活检。
复合PSA (cPSA)检测不建议临床使用，可用于医学研究。
3. 疗效和复发监测
血清前列腺特异性抗原的测定有助于监测前列腺癌患者对治疗的反应。前列腺癌根治术后4周至6周，血清PSA浓度降至检测限以下，说明手术有效；如果血清PSA浓度只是部分降低，说明手术不彻底，有前列腺癌残留病灶或转移病灶。
血清前列腺特异性抗原的测定对监测前列腺癌复发有参考价值。
前列腺切除术后前2年应每3个月检测一次血清PSA，2年后每6个月检测一次，5年后每年检测一次。在监测过程中，如果血清PSA浓度连续升高两次，则表明前列腺癌生化复发。
肿瘤标志物的联合检测原则
同一肿瘤或不同类型的肿瘤可能有一种或几种血清肿瘤标志物浓度异常；相同的血清肿瘤标志物可以出现在不同的肿瘤中。为了提高肿瘤标志物的诊断价值，确定哪些标志物可以作为治疗后的随访监测指标，可以进行肿瘤标志物的联合检测，但必须对联合检测的指标进行科学分析和严格筛选。在上述前提下，选择了几种敏感性高、特异性互补的血清肿瘤标志物进行联合检测。
