熬夜 有多难过？
在之前的文章《划重点-吸烟饮酒对你的身体伤害到底有多大？》中，我们和大家聊到了健康这个话题，聊到了对健康和生活习惯的不利因素。
今天我们继续这个话题，谈谈另一种不健康的生活方式——熬夜。不废话，直接回答：长期熬夜致死！
你吓到宝宝了吗？怎么回事？仔细听我说。
首先，熬夜后会不会觉得不舒服？为什么？
熬夜导致胃部不适的原因
现在人们发现，经常熬夜的人更容易发胖，甚至超重，而且大多数还伴有肠道炎症等症状。然而，这种现象的生理机制尚不清楚。2019年，葡萄牙尚帕利姆未知中心(Champalimud Centre for the Unknown)的研究人员在《Nature》发表了最新研究，发现3型天然淋巴细胞(ILC3s)的功能可以直接由大脑的昼夜节律时钟控制，而这组免疫细胞与肠道健康密切相关。
说到大脑生物钟，不得不提到2017年诺贝尔生理医学奖，这个奖曾经是关于“生物钟”的轰动。这项研究为我们揭开了“生物节律钟”的神秘面纱，并使其概念逐渐科学化，成为人们越来越关注的健康热点。
事实上，包括人类在内的许多生物都有自己的生物钟，可以帮助我们预测和适应日常节奏。这叫“生物节律钟”，也叫“生物钟”。生物钟还可以调节一些关键的身体功能，如激素水平、代谢机制、睡眠和体温。当外部环境和内部生物钟发生短暂的错配时，机体的稳态会受到一定程度的影响。
比如熬夜或者长时间跨时区飞行导致的时差，会破坏生物钟，进而影响新陈代谢和生理功能。
研究表明，当人们睡眠不足或改变睡眠习惯时，可能会对健康产生严重的不利影响，导致免疫功能性疾病，如免疫力下降、肠道炎症等。
能否找到这些众所周知的现象背后的相关分子机制？恩里克维加-费尔南德斯(Henrique Veiga-Fernandes)的研究小组将免疫反应与生物钟的活动联系起来，探索免疫细胞与生物钟的相互作用机制和相关性。
研究人员发现，肠道内各种免疫细胞中，3型天然淋巴细胞(ILC3s)最容易受到个体生物钟基因的干扰。ILC3s是炎症反应、微生物群落组成和代谢途径的主要调节因子。
而且可以与不同粘膜部位的神经元相互作用，引导粘膜防御。利用小鼠模型发现，当小鼠的生物钟受到干扰时，肠道内的ILC3细胞数量明显减少，破坏了肠道屏障，引起严重的炎症反应，增加了脂肪堆积。昼夜节律的变化如何影响肠道内ILC3的稳态？
研究人员发现了一种“标签”蛋白(Arntl)，类似于“分子拉链”，负责指示肠道内临时驻留的ILC3s迁移到指定位置——。ILC3要想到达肠上皮，必须在细胞膜上分泌表达Arntl蛋白，才能准确到达目的地位置。
而当大脑中的生物钟不能正常工作时，ILC3s就不能表达这种标签蛋白，也就意味着不能到达预定的目的地。嗯，就像在战争中，士兵不能接受正确的指令并到达准确的位置，这是小菜一碟。
更可怕的是，研究还发现，昼夜节律调节因子Arntl蛋白也可引起ILC3的自发消融，导致ILC3稳态紊乱、上皮反应性受损、微生物种群失衡、肠道感染和脂质代谢紊乱。
这一发现为进一步了解肠道健康和机体内环境稳定提供了新的见解和理论基础。后来，沿着这一思路，科学家们继续揭示动物不睡觉而死亡的真正原因在于肠道：
长期熬夜到死，问题出在肠道
睡眠是生命的基础。在人类中，慢性睡眠剥夺与心脏病、2型糖尿病、癌症、肥胖、抑郁症和许多其他疾病有关。科学家对睡眠的研究由来已久，但大部分研究工作都集中在大脑上，一直没有决定性的结果。
后来研究人员把注意力转向肠道，很快有了惊人的发现。看来肠道健康真的是一个研究热点。感兴趣的童鞋可以看看我们之前的文章《肠道菌群对健康的影响远超你想象！》。
长期睡眠不足是致命的。早在1983年，美国芝加哥的研究人员就对老鼠进行了一项研究，研究表明，完全缺乏睡眠将不可避免地导致死亡。然而，几十年后，一个核心问题仍未解决：为什么动物不睡觉就会死亡？
最近，哈佛医学院的神经科学家发现了睡眠剥夺和死亡之间的因果关系。相关研究成果发表在《Cell》杂志6月4期。
DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.04.049
研究人员发现，睡眠不足会导致果蝇和小鼠肠道中活性氧(ROS)分子的积累，肠道中积累的ROS会引发器官的氧化应激。换句话说，ROS不仅是睡眠剥夺的相关因素，也是死亡的驱动因素。嗯，ROS现在也是研究热点。
好消息是，即使动物长时间熬夜，它们的寿命与通过口服抗氧化化合物保持正常睡眠的动物没有什么不同。这真是个好消息。毕竟，用最贵的眼霜熬最长的夜，祈祷自己不要在熬夜的同时猝死，才是当代年轻人所谓的朋克养生。如果有办法真的改善熬夜导致的睡眠不足症状，肯定会大受追捧。让我们详细阐述这个令人兴奋的发现。
研究作者、神经生物学副教授Dragana Rogulja说：“我们惊讶地发现肠道在死亡过程中起着重要作用。更让人惊讶的是，可以避免睡眠不足导致的过早死亡，还可以中和肠道内的ROS。”
在最新的研究中，研究小组在果蝇身上进行了一系列实验。因为果蝇与人类共有许多睡眠调节基因，而且果蝇的生命周期短，易于观察。他们对果蝇的特定神经元进行了基因操作，以表达一种热敏蛋白——，这种蛋白的活性可以抑制睡眠。当果蝇被置于29摄氏度时，这种蛋白质诱导神经元持续保持活性，从而抑制果蝇的睡眠。
活性氧(ROS)在果蝇的肠道中积累(一天、七天、十天，从左到右)
经过10天的睡眠剥夺，果蝇的死亡率达到高峰，全部在第20天左右死亡。在相同的环境条件下，保持正常睡眠的对照果蝇可以存活40天。由于死亡率在第10天左右达到峰值，研究人员在那天和几天前寻找细胞损伤的迹象。
与睡眠剥夺的果蝇和睡眠正常的果蝇相比，包括大脑在内的大部分组织没有区别，有一个明显的例外：——睡眠剥夺的果蝇肠道内有大量的ROS堆积。这些ROS是高活性的含氧分子，能大量破坏细胞中的DNA等成分，导致细胞死亡。
睡眠剥夺果蝇组的活性氧积累在第10天左右达到高峰，睡眠剥夺停止后活性氧水平下降。小鼠试验也证实了这一点，只有那些持续睡眠剥夺的动物肠道内积累ROS。
为了弄清肠道中的ROS是否在睡眠不足导致的死亡中起因果作用，研究人员研究了消除ROS积累是否能延长存活时间。他们测试了几十种具有抗氧化特性的化合物，这些化合物可以中和活性氧，并可用作食物补充剂。
结果表明，这些化合物(如褪黑素、NAD)在清除肠道ROS方面特别有效，可以使剥夺睡眠的果蝇具有正常或接近正常的寿命。值得注意的是，补充化合物并没有延长果蝇的寿命。
哈哈，看来各种含有褪黑素或者能在体内产生NAD的保健品，比如李嘉诚“祝福”的ChromaDex公司的保健品，可能真的能起到启动作用，尤其是对于90后的朋克保健。
比较显示了抗氧化剂化合物清除睡眠不足的果蝇肠道中的活性氧的功效
还有更多的缺点——果蝇的基因调控使其肠道产生过量抗氧化酶的实验进一步证实了清除ROS对预防死亡的作用。这些果蝇在睡眠剥夺期间具有正常至接近正常的寿命，而在神经系统中过量产生抗氧化酶的对照果蝇则没有。嗯，主要问题还是在肠道。
此外，我们知道睡眠不足会干扰饥饿信号转导通路，所以研究小组还测量了果蝇的食物摄入量，以分析进食和死亡之间是否存在潜在的关系。结果表明，与正常睡眠对照组相比，一些睡眠不足的果蝇整天吃得更多。
然而，限制获取食物对生存没有影响。所以睡眠不足会让你变胖，这是症结所在。
综上所述，各种研究表明，肠道ROS的积累在睡眠不足导致的早逝中起着核心作用。目前，研究人员正在努力寻找导致ROS在肠道积累进而造成生理损伤的生物学途径。
你知道熬夜有多难过吗？当你熬夜加班时间长，睡眠不足时，你的生物钟就被打破了，肠道就苦了。
早睡早起，规律作息可以过健康的生活！
文章来源：每日生物评论/作者：卖萌基因